一次性使用醫(yī)用喉罩注冊技術審查指導原則（2018年修訂）（2018年第107號）

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一次性使用醫(yī)用喉罩注冊技術審查指導原則（2018年修訂）
（2018年第107號）

本指導原則旨在為申請人進行一次性使用醫(yī)用喉罩注冊申報提供技術指導，同時也為藥品監(jiān)督管理部門對注冊申報資料的審評提供技術參考。

本指導原則是對一次性使用醫(yī)用喉罩注冊申報資料的一般要求，申請人應依據(jù)具體產品的特性對注冊申報資料的內容進行充實和細化，并依據(jù)具體產品的特性確定其中的具體內容是否適用，若不適用，需具體闡述其理由及相應的科學依據(jù)。

本指導原則是對申請人和審查人員的指導性文件，但不包括注冊審批所涉及的行政事項，亦不作為法規(guī)強制執(zhí)行，如果有能夠滿足相關法規(guī)要求的其他方法，也可以采用，但是需要提供詳細的研究資料和驗證資料。應在遵循相關法規(guī)和標準的前提下使用本指導原則。

本指導原則是在現(xiàn)行法規(guī)和標準體系以及當前認知水平下制定的，隨著法規(guī)和標準的不斷完善，以及科學技術的不斷發(fā)展，本指導原則相關內容也將進行適時的調整。

一、適用范圍

本指導原則適用于《醫(yī)療器械分類目錄》中第二類一次性使用醫(yī)用喉罩產品。

二、技術審查要點

（一）產品名稱要求

一次性使用醫(yī)用喉罩，以下簡稱“醫(yī)用喉罩”，產品名稱應符合《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第19號）的要求，可采用相關國家標準、行業(yè)標準上的通用名稱，或以產品結構和適用范圍為依據(jù)命名。產品名稱中可帶有表示材質的描述性詞語，如“PVC”“硅膠”等字樣。

（二）產品的結構和組成

典型的醫(yī)用喉罩產品按外形結構主要有普通型（見圖1）、加強型（見圖2）、食道引流型（見圖3）、免充氣型（見圖4）。產品所用材料主要有硅橡膠、PVC（聚氯乙烯）、PE（聚乙烯）、熱塑性橡膠等。

（三）產品工作原理/作用機理

普通型、加強型醫(yī)用喉罩產品主要用于打開并密封上喉部，在進行自主、輔助或控制通氣時，在患者體內提供一個氣體通道。使用時，將喉罩放置貼合到會厭部，氣囊充氣后起到密封和固定作用。醫(yī)用喉罩既可為患者自主呼吸提供通道，又能施行正壓通氣。充氣閥為單向閥，防止氣囊內氣體外泄，醫(yī)生可通過指示球囊癟下或鼓起的狀態(tài)來監(jiān)視氣囊是否處在正常工作狀態(tài)。

食道引流型醫(yī)用喉罩在普通型、加強型醫(yī)用喉罩基礎上增加了一個通道，供插入胃管，排空、清洗、灌注用。

免充氣型醫(yī)用喉罩氣囊無需充氣即可起到密封和固定作用。

（四）注冊單元劃分的原則和實例

注冊單元的劃分以產品的技術原理、結構組成、主要原材料、性能指標和適用范圍為劃分依據(jù)。

例如：普通型、加強型、可作為同一注冊單元；食道引流型、免充氣型應作為不同注冊單元。依主要原材料為硅橡膠、PVC（聚氯乙烯）、PE（聚乙烯）、熱塑性橡膠劃分為不同注冊單元。

（五）產品適用的相關標準

表1 相關產品標準

注：本指導原則中標準適用最新版本，下同。

上述標準包括了注冊中經常涉及到的標準。有的企業(yè)還會根據(jù)產品的特點引用一些行業(yè)外的標準和一些較為特殊的標準。

產品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產品技術要求時是否引用了與產品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確。應注意所引用標準是否為有效版本。其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用的標準中的條款要求，是否在注冊產品技術要求中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，文字表述繁多內容復雜的可以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。

如有新版強制性國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，產品性能指標等要求應不低于最新版本的國家標準、行業(yè)標準。

（六）產品的適用范圍/預期用途/禁忌癥

1.適用范圍：放置貼合到會咽部，供全麻或心肺人工復蘇患者救治中建立短期人工氣道用。

2.禁忌癥

飽腹、幽門梗阻、腸梗阻病人不能安全防止胃內容物誤吸。哮喘咳血高阻肺患者。

（七）產品的主要風險

1.風險分析方法

1.1在對風險的判定及分析中，要考慮合理的可預見的情況，它們包括：正常使用條件下和非正常使用條件下。

1.2風險判定及分析應包括：對于患者的危害、對于操作者的危害和對于環(huán)境的危害。

1.3產品每項危害產生的傷害和侵害的定量或定性的風險評估。

1.4風險形成的初始原因應包括：人為因素（包括不合理的操作）、產品結構的危害、原材料危害、綜合危害和環(huán)境條件。

1.5上市后產品的質量投訴及不良事件。

1.6風險判定及分析考慮的問題包括：產品原材料生物學危害;產品質量是否會導致使用中出現(xiàn)不正常結果;操作信息（包括警示性語言、注意事項以及使用方法）的準確性;留置使用可能存在的危害等。

2.安全風險分析報告要求

醫(yī)用喉罩產品的風險管理報告應符合《醫(yī)療器械風險管理對醫(yī)療器械的應用》（YY/T 0316—2016）的有關要求，審查要點包括：

2.1產品定性定量分析是否準確（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄C）。

2.2危害分析是否全面（依據(jù)YY/T 0316—2016附錄E）。

2.3風險可接收準則。

2.4產品風險評估。降低風險的措施及采取措施后風險的可接受程度，是否有新的風險產生。

根據(jù)YY/T 0316—2016附錄E對“醫(yī)用喉罩”已知或可預見的風險進行判定，產品在進行風險分析時至少應包括以下的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產品特點確定其他危害。針對產品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。

表2 產品主要危害

（八）產品的研究要求

1.產品性能研究

略。（同本原則第五、第八項）

2.生物相容性的評價研究

依據(jù)《醫(yī)療器械生物學評價 第1部分 風險管理過程中的評價與試驗》（GB/T 16886.1—2011）標準中的方法，對醫(yī)用喉罩進行生物相容性評價。應至少包括細胞毒性、口腔粘膜刺激、遲發(fā)型超敏反應的生物學評價。

3.滅菌工藝研究

3.1企業(yè)應明確產品的滅菌方式，產品申報注冊時應提交確定滅菌方式的相關研究資料。

3.2如產品通過環(huán)氧乙烷進行滅菌，應根據(jù)《醫(yī)療保健產品滅菌 環(huán)氧乙烷 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》（GB18279.1—2015）的要求對滅菌工藝進行驗證，以確定產品滅菌的適用性、包裝及材料要求、生物提示物及化學指示物的選取、滅菌劑的配方及要求、初始污染菌的要求、滅菌時環(huán)氧乙烷濃度、滅菌溫度、箱體溫度、相對濕度、抽真空速率、加藥量、預熱時間、滅菌時間、換氣次數(shù)、壓力控制范圍、解析方法及時間。通過驗證結果，對滅菌結果進行確認，并提交滅菌確認報告。由于本滅菌方法容易出現(xiàn)殘留，應當明確殘留物信息及采取的處理方法，并提供研究資料。

3.3如產品通過輻照方式進行滅菌，應根據(jù)《醫(yī)療保健產品滅菌 輻射 第1部分：醫(yī)療器械滅菌過程的開發(fā)、確認和常規(guī)控制的要求》（GB18280.1—2015）的要求對輻射滅菌工藝加以驗證。以確定材料的適用性，選定所要求的最低滅菌劑量，建立用品裝載模式，測定劑量分布圖，設置輻照周期定時器。通過確認結果，對滅菌結果進行確認，并提交滅菌確認報告。

4.產品有效期和包裝研究

4.1醫(yī)用喉罩有效期的確定應當依據(jù)《無菌醫(yī)療器械包裝試驗方法》（YY/T 0681系列標準）相關內容提供產品有效期的驗證報告。

4.2包裝及包裝完整性：依據(jù)《最終滅菌醫(yī)療器械包裝 第1部分：材料、無菌屏障系統(tǒng)和包裝系統(tǒng)的要求》（GB/T 19633.1—2015）及《最終滅菌醫(yī)療器械包裝材料》（YY/T 0698系列標準）對產品包裝進行確認，在宣稱的有效期內以及運輸儲存條件下，注冊人應提供保持包裝完整性的依據(jù)。

4.3有效期的確定可使用加速老化試驗進行驗證。

5.密封性研究

在10cmH2O的正壓下，最少3s內氣囊密封不應產生可聽的泄漏。

應通過臨床研究測試來檢驗是否符合要求。功能測試器或患者模擬器不應用來驗證醫(yī)用喉罩的性能。臨床研究應記錄在保證聲明的產品性能的條件下的測試結果。臨床研究應符合ISO 14155:2011（E）的要求。

6.氣囊研究

氣囊不能堵塞通氣開口或導致呼吸通路塌陷。

注冊申請人應通過對選擇的、基于對風險評估和相應的驗證、確認研究中風險降低措施的方法的檢查來評價是否符合要求。

7.標記材料研究

標記材料能抵抗因麻醉劑引起的老化。

注冊申請人對選擇的標記材料所適用的麻醉蒸汽和氣體應進行抗老化研究，應有一定的抗老化性。

8.其他資料

其他未在注冊指導原則提到，且能證明產品安全性、有效性的研究資料。若無，則可說明醫(yī)用喉罩的研究資料已全部涵蓋并能有力的證明該產品的安全有效性，無其他研究資料。

（九）產品技術要求的主要性能指標

本條款給出醫(yī)用喉罩需要考慮的產品基本技術性能指標，注冊申請人應參考相應的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)注冊申請人自身產品的技術特點制定相應的注冊產品技術要求。以下技術指標如有不適用注冊申請人產品的條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），應該在注冊資料中說明理由。若申報的產品有附加功能，應增加其相應的技術指標。

1.功能性指標：

1.1產品型號、規(guī)格、尺寸、外觀

1.1.1醫(yī)用喉罩的規(guī)格設計一般遵循以下協(xié)定：

1.1.1.1規(guī)格范圍應從0到6，允許的最小增量是0.5;

1.1.1.2規(guī)格0到6應設計對應產品規(guī)格從最小到最大，從兒童到成人過渡的規(guī)格是3。

1.1.2產品應光滑、柔軟，管體呈半透明，管內無異物和雜質，對加強型喉罩外觀應包括支撐鋼絲不得外露，且應規(guī)定支撐鋼絲的耐腐蝕性。

1.2通氣開口

在醫(yī)用喉罩的病人端或病人端附近要有一個允許通氣的孔，可以做一個輔助通氣開口以降低堵塞的風險，注冊申請人應明確通氣開口的大小、方式。

1.3接頭

1.3.1機器端應為一個15mm的外圓錐接頭，尺寸應符合YY/T1040.1—2015中的規(guī)定。內徑的任何變化都應該是漸進的，方便器械穿過和移動。

1.3.2病人端開口應有一個與接頭病人端的長軸成90°±5°的平面。（如適用）

1.4注冊申請人應制定通氣管內腔抗彎曲能力要求（如適用）。

1.5注冊申請人應制定內腔容積的要求。

1.6注冊申請人應規(guī)定能夠容易穿過呼吸通路的器械的最大規(guī)格（如適用）。

1.7通氣管管體標識。

1.7.1注冊申請人的名稱或商標;

1.7.2用粗體標記規(guī)格，包含一系列規(guī)格的醫(yī)用喉罩應標明相應的范圍;

1.7.3標稱插入深度標記或指示，它圍繞在上喉部通氣道的管身上，對應于患者的門齒或牙齦，用來指示預期插入深度的典型范圍;

注：插入深度范圍標記不需要在管身整個圓周上連續(xù)標記出來。

1.7.4從通氣開口病人端開始，以cm為單位標出深度標識。

2.安全性指標

2.1連接牢固度。

接頭與通氣管、充氣管與氣囊、通氣管與連接件連接應牢固，在承受15N軸向靜拉力作用下持續(xù)15s，不得脫落或分離、斷裂。

2.2標記的材料：標記應清晰、不褪色。

2.3應根據(jù)不同材料特性，對產品化學性能提出要求;若用環(huán)氧乙烷滅菌的產品，環(huán)氧乙烷殘留量應不大于10μg/g。

3.質量控制指標。

3.1充氣系統(tǒng)（如適用）

3.1.1充氣系統(tǒng)應包括一根充氣管、一個指示球囊或其他能夠指示充氣或放氣的裝置。

3.1.2充氣管的自由端應是開口的，或用一個密封裝置或充氣閥封閉。如果需要與外部充氣裝置有接觸面，充氣管自由端應能夠與裝有符合GB/T 1962.1—2015的6%（魯爾）外圓錐接頭相匹配。

3.1.3氣囊放氣時，充氣管、充氣閥或其他起單向閥作用的密封裝置不應阻礙放氣。

3.2密封性（如適用）

醫(yī)用喉罩氣囊、通氣管、充氣系統(tǒng)及各連接處應密封良好，應能承受30kPa氣壓15s無泄漏。

3.3一次性使用醫(yī)用喉罩應以無菌形式提供。

（十）同一注冊單元內注冊檢驗典型性產品確定原則和實例

1.同一注冊單元內所檢驗的產品應當能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。

2.代表性產品的確定可以通過比較同一注冊單元內所有產品的技術結構、性能指標和預期用途等相應資料，說明能夠代表本注冊單元內其他產品的安全性和有效性。當代表性產品的全性能不能覆蓋本單元中所有產品性能時，應進行差異性檢驗。

（十一）產品生產制造相關要求

1.應當明確醫(yī)用喉罩生產加工工藝，注明關鍵工藝擠出、注塑、粘接和特殊工藝包裝、滅菌等，并說明其過程控制點。明確生產過程中各種加工助劑的使用情況及對雜質（如殘留單體、小分子殘留物等）的控制情況。

2.有多個研制、生產場地，應當概述喉罩每個研制、生產場地的實際情況，相關的生產環(huán)境應符合《關于發(fā)布醫(yī)療器械生產質量管理規(guī)范的公告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局公告2014年第64號）的相關要求和《醫(yī)療器械 質量管理體系 用于法規(guī)的要求》（YY/T 0287—2017）的相關要求。

（十二）產品的臨床評價要求

1.對列入免于進行臨床試驗醫(yī)療器械目錄（國家藥品監(jiān)督管理局通告2018年第94號，以下統(tǒng)稱《目錄》）中產品描述的一次性使用醫(yī)用喉罩可豁免臨床試驗。應按照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）要求提交臨床評價資料。具體需提交的臨床評價資料要求如下：

1.1提交申報產品相關信息與《目錄》所述內容的對比資料;

1.2提交申報產品與《目錄》中已獲準境內注冊醫(yī)療器械的對比說明，對比說明應當包括《申報產品與目錄中已獲準境內注冊醫(yī)療器械對比表》（見《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》附1）和相應支持性資料。

2.無法證明申報產品與《目錄》產品具有等同性，可通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進行分析評價要求，證明醫(yī)療器械安全、有效的。具體要求可參照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》第六部分進行。

2.1首先將申報產品與一個或多個同品種醫(yī)療器械進行對比，證明二者之間基本等同。與每一個同品種醫(yī)療器械進行對比的項目均應包括但不限于《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（附2）》列舉的項目，對比內容包括定性和定量數(shù)據(jù)、驗證和確認結果，應詳述二者的相同性和差異性，對差異性是否對產品的安全有效性產生不利影響，應通過申報產品自身的數(shù)據(jù)進行驗證和/或確認，如申報產品的非臨床研究數(shù)據(jù)、臨床文獻數(shù)據(jù)、臨床經驗數(shù)據(jù)、針對差異性在中國境內開展的臨床試驗的數(shù)據(jù)。

2.2具體評價的路徑參照《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（附4）》，相應數(shù)據(jù)的收集和分析評價應符合《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則》第六部分第（三）、（四）項及相應附件要求。

2.3臨床評價完成后需撰寫臨床評價報告（格式見《醫(yī)療器械臨床評價技術指導原則（附8）》），在注冊申請時作為臨床評價資料提交。

除《目錄》中產品外，無法通過同品種比對獲得臨床評價資料的，應進行臨床試驗。

3.1對于在中國境內進行臨床試驗的產品，其臨床試驗應在國家藥品監(jiān)督管理部門會同國家衛(wèi)生行政部門認定公布的臨床試驗基地進行。應按照醫(yī)療器械臨床試驗質量管理規(guī)范的要求開展，同時應注意以下要求：

3.1.1確保受試人群具有代表性，充分考慮成人、小兒的差別。

3.1.2明確產品型號、規(guī)格、用途。

3.1.3臨床試驗例數(shù)為受試者人數(shù)，而不是使用產品的數(shù)量。

3.1.4試驗持續(xù)時間應根據(jù)受試者的狀況和產品預期用途以及統(tǒng)計學的要求確定，例如：受試者的需要應用醫(yī)用喉罩的時間、產品允許留置人體的時間等。

3.1.5臨床對照一般采取隨機對照的方式，即受試者隨機分配至試驗組和對照組進行臨床試驗，最后將結果進行比較。應明確對照產品注冊證號、生產廠家等信息。

3.1.6應明確進行臨床研究的科室、臨床負責人、參與者等信息。

3.1.7對臨床試驗中如何正確使用產品，生產企業(yè)應提供必要的培訓。

3.2對于在境外進行臨床試驗的進口醫(yī)療器械，如其臨床試驗符合中國相關法規(guī)、注冊技術指導原則中相應技術要求，如樣本量、對照組選擇、評價指標及評價原則、療效評價指標等要求，注冊申請人在注冊申報時，可提交在境外上市時提交給境外醫(yī)療器械主管部門的臨床試驗資料。資料至少應包括倫理委員會意見、臨床試驗方案和臨床試驗報告，申請人還需提交論證產品臨床性能和/或安全性是否存在人種差異的相關支持性資料。

（十三）產品的不良事件歷史記錄

暫未見相關報道。

（十四）產品說明書和標簽要求

產品說明書、標簽和包裝標識的編寫要求應符合《醫(yī)療器械說明書和標簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）、《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求》（YY 0466.1—2016）和《醫(yī)用高分子產品 包裝盒制造商提供信息的要求》（YY/T 0313—2014）等相關標準的要求。同時應注意以下要求：

1.根據(jù)注冊資料及有關技術文件，明確產品的適用人群（如按體重或按成人、小兒等）。

2.使用說明書，包括醫(yī)用喉罩正確的插入和固定方法。

3.對產品允許留置人體的時間進行說明。

4.對使用長時間留置產品的患者如何監(jiān)護進行說明。

5.與其他器械一起使用時的使用說明，若標示。

6.按規(guī)定的測試方法，可適用的其他器械的最大規(guī)格。

7.內腔容量，以mL表示。

8.按規(guī)定充氣量測試時的壓降，以kPa表示。

9.插入時最小齒間間隔，以mm表示。

10.醫(yī)用喉罩的示意圖，顯示其主要部件，包括從接頭的機器端到通氣開口的內部通路的公稱長度，以cm為單位表示，以及顯示醫(yī)用喉罩內部其他任何工作通道。

11.顯示上喉部通氣道解剖部位預期位置的一個示意圖;在風險評估和相關的驗證和確認研究中作為降低風險措施的解剖部位也應標記出來。

12.應提示對產品材料過敏者禁用。

13.醫(yī)用喉罩含有天然橡膠（乳膠）的警告（如適用）。

14.應提示飽食、未禁食，具有反流危險者慎用。

15.應提示氣管受壓和軟化的病人麻醉后發(fā)生呼吸道梗阻者禁用。

16.應提示咽喉部病變導致呼吸道梗阻、肺順應性降低或呼吸道阻力高需要正壓通氣者慎用。

17.應提示喉部水腫、呼吸道急性炎癥及咽喉部膿腫患者慎用。

18.如果醫(yī)用喉罩不能使氣管或者肺避免誤吸風險，則應給出警告。

19.當患者的頭部或者頸部位置發(fā)生變化時宜再次確認醫(yī)用喉罩暢通的警示。

20.在N2O、O2或其他醫(yī)用氣體存在的情況下氣囊容積或壓力會改變的警告（如適用）。

21.在激光和電灼設備存在的情況下醫(yī)用喉罩可能易燃的警告。

22.應標明一次性使用，用后銷毀，包裝如有破損，嚴禁使用。

23.應標明滅菌方式、滅菌日期、無菌有效期。

24.證明符合標準要求的一系列方法、材料、數(shù)據(jù)和臨床研究結果可供獲取的聲明（如適用）。

25.關于生物性危害物處理的預防措施相關信息。

26.注冊申請人應說明其合適的存儲條件。

三、審查關注點

（一）產品技術要求編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性，內容是否全面、準確，是否符合相關標準的要求。

（二）重點關注企業(yè)產品研究資料是否全面、準確，是否體現(xiàn)其安全性、有效性。如果產品性能指標無具體來源、依據(jù)的，重點關注相關技術指標是否論證充分。

（三）產品風險分析資料審查產品的主要風險是否已經列舉，控制措施是否有效，風險是否降到可接受的程度之內。

（四）產品性能自檢報告、注冊檢驗報告的完整性，應檢項目不得缺項，檢驗結論及預評價意見等。

（五）產品預期用途，在醫(yī)療器械注冊申請表、綜述資料、產品風險分析資料、產品說明書等方面敘述是否一致。

（六）對于許可事項變更，注冊人應針對產品名稱、型號、規(guī)格、結構及組成、適用范圍、產品技術要求、進口醫(yī)療器械生產地址等發(fā)生變化的部分進行評價，重點審查對變化后產品是否安全、有效做出評價。

四、編寫單位

河南省食品藥品監(jiān)督管理局。