醫(yī)療器械在美國上市有什么要求？詳解美國FDA醫(yī)療器械注冊的5個步驟

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　　FDA將醫(yī)療器械分為三類（Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ），Ⅲ類風險管控等級高于Ⅰ、Ⅱ類，這一點和國內保持一致。FDA將每一種醫(yī)療器械都明確規(guī)定其產(chǎn)品分類和管理要求，目前FDA醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄中共有1,700多種。任何一種醫(yī)療器械想要進入美國市場，必須首先弄清申請上市產(chǎn)品分類和管理要求。

　　醫(yī)療器械在美國上市前必須要符合的5個步驟：

　　Step 1：器械分類；

　　Step 2：選擇正確的上市前遞交；

　　Step 3：為上市前遞交準備適當?shù)馁Y料；

　　Step 4：將上市前資料遞交給FDA，且在FDA審核期間與其工作人員保持聯(lián)系；

　　Step 5：完成企業(yè)登記和器械列名；

　　FDA醫(yī)療器械注冊5大具體步驟

　　Step 1：器械分類

　　醫(yī)療器械在美國上市前的第一個步驟就是依據(jù)聯(lián)邦法規(guī)對器械進行分類。聯(lián)邦食品、藥品以及化妝品法案（FD&C Act）201（h）部分對醫(yī)療器械進行了定義，在聯(lián)邦法規(guī)中可以看到對器械的分類，以決定對器械的監(jiān)管路徑和要求。根據(jù)FDA的相關法規(guī)確認分類的正確性，選擇正確的監(jiān)管遞交路徑，明確監(jiān)管控制水平，確保醫(yī)療器械的安全有效。

　　醫(yī)療器械依據(jù)其風險的程度，分為以下3類：

　?、耦?低等風險（監(jiān)管控制類型：基本控制）
　　例如：手動牙刷

　　Ⅱ類-中等風險（監(jiān)管控制類型：基本控制以及特殊控制）
　　例如：無創(chuàng)血壓監(jiān)測器

　?、箢?高等風險（監(jiān)管控制類型：基本控制以及上市前批準）
　　例如：心臟瓣膜

　　器械分類法規(guī)查詢方式：

　　l FDA產(chǎn)品分類數(shù)據(jù)庫（FDA Product Classification Database）

　　l 器械分類面板（Device Classification Panels）

　　l 醫(yī)療器械分類（Classify Your Medical Device）

　　l 醫(yī)療器械附件（Medical Device Accessories）

　　Step 2：選擇正確的上市前遞交

　　器械分類確定之后，需要選擇相應法規(guī)要求下的上市前遞交。常見的上市前遞交類型包括：
　　• 510（k）（上市前通知）
　　• PMA（上市前批準）
　　• De Novo（自動III類指定的評價）
　　• HDE （人道主義器械豁免）

　　一些Ⅰ類以及大部分Ⅱ類器械要求以510（k）的方式遞交。在510（k）遞交過程中，申請者必須證明新的器械與對比器械在預期用途，技術特征以及性能測試方面實質等同。一些Ⅰ類和Ⅱ類器械可以豁免510（k），如果他們在21 CFR 862-892.9所述的豁免范圍之內。

　　大部分Ⅲ類器械要求的遞交方式為PMA。PMA為嚴格程度較高的上市前遞交類型。在FDA批準PMA之前，申請者必須提供有效的科學證據(jù)，以證明器械預期用途的安全性以及有效性。

　　De Novo為沒有有效對比的新器械提供一種方式，如果這種新器械滿足特定標準，可以被分為Ⅰ或Ⅱ。

　　HDE為Ⅲ類器械提供了一種監(jiān)管路徑，這類器械預期對罕見疾病或狀況的患者是有益的。器械有資格成為人道主義豁免器械，申請者必須獲得人道主義使用器械（HUD）的指定，可通過向FDA的孤兒產(chǎn)品開發(fā)辦公室Office of Orphan Products Development （OOPD遞交申請。

　　Step 3：為上市前遞交準備適當?shù)馁Y料

　　在選擇正確的上市前遞交類型之后，必須準備該遞交類型所需的適當?shù)馁Y料。本部分將介紹在準備上市前遞交時需要用到的有用資源以及考慮的信息。FDA開發(fā)一些幫助申請者準備上市前遞交的資源類型，包括：

　　器械建議（Device Advice）—綜合基于網(wǎng)頁的法規(guī)協(xié)助

　　510（k）的準備，參考：Premarket Notification [510（k）]

　　PMA的準備，參考：Premarket Approval （PMA）

　　CDRH學習（CDRH Learn） —基于視頻的教學模塊，研討會和錄制的包括各種政策和指導力度的網(wǎng)絡研討會

　　CDRH遞交前程序 —未來上市前提交申請可能要求FDA通過這個程序進行反饋。

　　準備上市前遞交時需要考慮的信息：

　　設計控制：所有II類以及III類器械根據(jù)質量管理體系（21 CFR 820.30）中對設計控制的要求進行設計。一些I類器械可豁免設計控制。

　　非臨床測試：器械上市要求的測試以及信息類型是通過器械的分類，作用機制，技術特征，以及標簽來確定的。醫(yī)療器械上市前遞交實施的非臨床測試必須符合21 CFR 58中的良好試驗管理規(guī)范（GLPs）

　　臨床證據(jù)：PMAs, HDEs 以及 部分 510（k）s 和 De Novos 要求有臨床證據(jù)。在早起的臨床研究開始之前，研究申請者需要得到FDA器械臨床研究豁免（IDE） 的批準。這項研究也需要得到倫理審查委員會（IRB）的批準。臨床研究必須符合所有的適用的器械臨床研究豁免（IDE） 法規(guī)以及良好試驗管理規(guī)范（GLPs） 。

　　標簽：器械的標簽必須依據(jù)標簽法規(guī)書寫，且需要包含在上市前遞交的資料中。

　　Step 4：將上市前資料遞交給FDA，且在FDA審核期間與其工作人員保持聯(lián)系。

　　提交給FDA，并在FDA的工作人員審查過程中保持聯(lián)系。

　　用戶費用：在510（k）或PMA遞交時，需要一定的用戶費用

　　電子副本（eCopy）：上市前遞交必須包含以光盤（CD）、數(shù)字視頻光盤（DVD），或閃存驅動器方式形成的電子副本。

　　行政備案審查：在上市前遞交接收之后，F(xiàn)DA進行行政審查，評估遞交是否是足夠完整的，以接收實質性審查。

　　審查互動（Interactive Review）：當遞交的資料處于正在審查中時，F(xiàn)DA將和申請者保持聯(lián)系以增加審查過程中的效率。

　　Step 5：完成企業(yè)登記和器械列名

　　器械設備必須在FDA對其生產(chǎn)的企業(yè)進行登記，并對其器械進行列名。如果一個器械在上市前需要上市前清關（premarket clearance）或上市前批準（premarket approval），器械廠商在登記和列名之前必須等到它獲得FDA的清關或批準。器械企業(yè)登記、登記號的分配或醫(yī)療器械的列名，都不意味著FDA對其企業(yè)或其產(chǎn)品的清關或批準。