若醫(yī)療器械產品獲批后，產品組件由外購變自己生產，需要注冊變更嗎？

本文來詳細解答一個問題：【若醫(yī)療器械產品獲批后，產品組件由外購變自己生產，需要注冊變更嗎？】這個問題在醫(yī)療器械實際生產過程中很常見。企業(yè)出于成本控制、供應鏈穩(wěn)定性或者質量把控等考慮，可能會計劃將原本需要外購的某個零部件或關鍵原材料，改為由自己的工廠生產。這聽起來像是生產環(huán)節(jié)的內部調整，但在法規(guī)監(jiān)管層面，這種改變可不是小事，弄不好可能會影響到產品的注冊狀態(tài)。今天我們就來把這個流程和法規(guī)要求說清楚。

一、 核心法規(guī)依據(jù)：關鍵在于“載明內容”是否變化

判斷是否需要注冊變更，最核心的依據(jù)是國家的《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》（國家市場監(jiān)督管理總局令第47號）。

該辦法第七十九條明確規(guī)定，已注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械產品，其設計、原材料、生產工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實質性變化，可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊人應當向原注冊部門申請辦理變更注冊手續(xù)。

更具體地說，《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第六章第四十九條（通常被整合在現(xiàn)行的《醫(yī)療器械注冊與備案管理辦法》框架和要求下）指出：醫(yī)療器械注冊證及其附件載明的內容發(fā)生變化，產品名稱、型號、規(guī)格、結構及組成、適用范圍、產品技術要求等發(fā)生變化的，注冊人應當向原注冊部門申請許可事項變更。

（1）“結構及組成”是重點：你的醫(yī)療器械注冊證及其附件上，會詳細列明產品的結構組成，包括各個部件、組件、原材料的名稱、規(guī)格型號、供應商信息（如果是外購件）等。當某個原本注明是“外購”的組件，現(xiàn)在改成了“自制”，這直接改變了“結構及組成”項下的信息（供應商來源、生產方式）。

（2）可能影響安全有效：即使是同一個組件，外購和自制也意味著不同的生產環(huán)境、工藝控制、質量標準、供應鏈管理。自制過程引入了新的變量（如原材料采購、內部生產工藝、人員操作、質量控制標準等），這些變化有可能對最終產品的性能、安全性、有效性產生影響。

因此，根據(jù)以上核心法規(guī)條款，當產品獲批后，某個組件由外購改為自己生產時，這屬于注冊證及其附件載明內容（特別是“結構及組成”）發(fā)生了變化，并且這種變化可能影響產品的安全有效，企業(yè)通常需要向原注冊部門申請“許可事項變更”（即變更注冊）。

二、 判斷與準備流程：不能想當然

看到這里，你可能心里有數(shù)了。但實際操作中，不能簡單地認為“只要從外購變自制就一定得變更”或者“感覺影響不大就不用變更”。這中間需要一個嚴謹?shù)膬炔吭u估和決策過程。

1.第一步：深入評估變更影響

（1）對照注冊證附件：仔細核對擬變更的組件是否明確列在了你的注冊證附件“結構及組成”表中，并且標注了供應商信息。如果是，那變更供應商（從外部供應商變?yōu)槟阕约旱墓S）基本就坐實了需要變更注冊。

（2）全面風險評估：這是最關鍵的一步。你需要系統(tǒng)性地評估這個組件由外購變自制帶來的所有潛在影響：

a.原材料變化：自制所用的原材料是否與外購件完全一致？規(guī)格、純度、供應商是否相同？原材料本身的質量控制如何？

b.生產工藝變化：自制需要哪些新的生產設備、工藝流程、環(huán)境控制？這些工藝的穩(wěn)定性和可控性如何驗證？與外購件供應商的生產工藝有何異同？

c.質量控制變化：自制組件的質量標準、檢驗方法、放行標準如何設定？是否等同于或優(yōu)于原外購件的標準？檢驗能力是否具備？

d.最終產品影響：這個組件的改變，會影響到最終醫(yī)療器械的哪些關鍵性能指標？安全性指標？有效期？需要進行哪些驗證或確認（如性能測試、生物相容性評價、滅菌驗證、穩(wěn)定性研究等）才能證明變更后產品依然安全有效？

2.第二步：主動溝通監(jiān)管部門（強烈建議）

（1）在完成內部初步評估后，強烈建議企業(yè)不要自行做最終決定，而是準備好評估資料，主動聯(lián)系負責該產品注冊審評的藥監(jiān)部門（通常是省級或國家藥監(jiān)局醫(yī)療器械技術審評中心）。

（2）向審評老師詳細說明變更的具體情況（哪個組件、為什么改自制、自制方案、初步評估結論等），并征求監(jiān)管部門的明確意見：是否需要走變更注冊？需要提交哪些具體的研究和驗證資料？

（3）這種溝通非常重要，可以避免企業(yè)因理解偏差而做出錯誤決策（該變更不變更，或者提交的資料不充分）。

三、 實施變更注冊的步驟

如果經過內部評估和/或與監(jiān)管部門溝通，確認需要進行變更注冊，那么就需要啟動正式的注冊變更程序：

1.準備并提交變更申請資料：

（1）根據(jù)《醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明》，準備完整的變更注冊申請資料包。

（2）核心資料包括：

a.變更申請文件（說明變更內容、原因等）。

b.變更對產品安全有效性影響的詳細說明（基于之前的評估）。

c.證明變更后產品安全有效的研究資料和驗證報告（這是重中之重！包括組件自制工藝驗證報告、自制組件質量標準和檢驗報告、自制組件與最終產品性能/安全性的關聯(lián)驗證數(shù)據(jù)、生物相容性評價（如適用）、滅菌驗證（如適用）、穩(wěn)定性研究（如適用）等）。

d.更新后的產品技術要求（若組件變更影響到技術要求）。

e.更新后的產品說明書和標簽樣稿（若涉及）。

f.與變更相關的質量管理體系文件（如新增的采購控制、生產過程控制、檢驗規(guī)程等）。

g.注意：注冊檢驗（如果需要的話）可以由具有資質的省級及以上醫(yī)療器械檢驗機構出具報告，不強制要求與首次注冊時的檢驗機構一致。

2.審評與審批：

（1）藥監(jiān)部門收到申請后，會進行技術審評，可能會提出補充資料的要求。

（2）審評人員會重點審查你提交的研究驗證資料是否充分、科學地證明了變更后產品的安全有效性。

3.獲得變更批準：

（1）如果審評通過，藥監(jiān)部門會批準變更，并核發(fā)變更后的醫(yī)療器械注冊證（或注冊變更文件）及其附件。附件中會更新組件的來源信息（由外購XX公司變更為自制）。

4.按新要求生產銷售：

（1）至關重要的一點：只有在獲得變更批準后，企業(yè)才能按照“自制組件”的方式正式生產并銷售該醫(yī)療器械產品。 在此之前，依據(jù)原注冊證生產的產品（包含外購組件）可以繼續(xù)銷售，但新增的自制組件產品必須等待變更批準。

總結一下：

如果醫(yī)療器械產品獲批后，計劃將某個產品組件由外購改為自己生產，絕大多數(shù)情況下是需要進行注冊變更（許可事項變更）的。因為這種改變直接觸及了注冊證及其附件載明的核心信息——“結構及組成”，并且自制過程引入了新的生產變量，可能對產品的安全有效性產生影響。企業(yè)不能僅憑主觀判斷影響大小就決定不變更，必須嚴格按照法規(guī)要求，進行嚴謹?shù)膬炔匡L險評估，并強烈建議與監(jiān)管部門進行預先溝通。如果確認需要變更，則必須完成必要的研究驗證工作，正式提交變更注冊申請，在獲得批準后才能實施自制組件的生產銷售。核心法規(guī)依據(jù)明確：如果涉及注冊證及其附件載明內容，應進行變更注冊。