是否可以采用與最終產(chǎn)品相同的原材料進(jìn)行生物相容性試驗(yàn)？

我這醫(yī)療器械產(chǎn)品馬上要做生物相容性測(cè)試了，比如細(xì)胞毒性、皮膚刺激這些。為了省事或者因?yàn)樽罱K產(chǎn)品個(gè)頭太大，我能不能不拿做好的最終產(chǎn)品去測(cè)，而是直接用生產(chǎn)這個(gè)產(chǎn)品所用的原材料（比如同一批號(hào)的塑料粒子、硅膠片、金屬棒）做成簡(jiǎn)單的小試樣，送去檢測(cè)所代替最終產(chǎn)品做試驗(yàn)？ 這么干行不行得通？藥監(jiān)局審評(píng)能認(rèn)嗎？

結(jié)論：

原則上，不行。強(qiáng)烈不建議，而且審評(píng)老師極大概率不認(rèn)可。 你必須想盡辦法用最終產(chǎn)品，或者從最終產(chǎn)品上直接取下來的有代表性的部分去做測(cè)試。用原材料去替代，是條很難走通的路，你需要承擔(dān)巨大的論證責(zé)任，失敗的風(fēng)險(xiǎn)非常高。

為啥不行？核心在于你漏掉了“加工制造”這個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)。

你把一堆原材料變成最終產(chǎn)品，要經(jīng)過不知道多少道加工工序：比如高溫注塑成型、擠出頭擠出、車床切削、表面涂層處理、滅菌（尤其是環(huán)氧乙烷滅菌，會(huì)殘留東西）、粘合組裝等等。這一通折騰下來，最終產(chǎn)品的生物相容性，跟你最初那堆“純潔”的原材料相比，可能已經(jīng)面目全非了。這里面的變數(shù)太多了：高溫加工可能會(huì)讓添加劑、助劑分解產(chǎn)生新的化學(xué)物質(zhì)（降解產(chǎn)物）；工藝過程中可能會(huì)引入潤(rùn)滑劑、脫模劑等工藝污染物；滅菌過程會(huì)產(chǎn)生殘留物（比如EO殘留）；不同組件組裝在一起，材料之間可能會(huì)發(fā)生相互作用，滲出別的東西來。生物相容性測(cè)試，測(cè)的不是你那堆“干凈”的原料，測(cè)的是經(jīng)過所有這些“折騰”之后，最終交到患者手上的那個(gè)東西到底安不安全。你拿原材料去測(cè)，就算全合格，也無法證明你最終產(chǎn)品是安全的，因?yàn)槟阃昝赖乇荛_了所有加工過程中可能引入的風(fēng)險(xiǎn)。審評(píng)老師抓的就是這個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，所以你用原材料做試驗(yàn)的報(bào)告，在他眼里基本等于一張廢紙，說明你根本沒搞懂生物相容性評(píng)價(jià)到底是評(píng)價(jià)啥。

有沒有極其特殊的例外情況？有，但門檻高到天花板。

規(guī)矩是死的，人是活的。國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)GB/T 16886.1（也就是ISO 10993-1）里確實(shí)留了個(gè)極小的口子：如果確實(shí)無法用最終產(chǎn)品（比如產(chǎn)品巨大無比像臺(tái)車床，或者產(chǎn)品本身具有破壞性，測(cè)完就毀了沒法賣），并且也無法從最終產(chǎn)品上取樣（比如產(chǎn)品是整體封裝，一取就壞），那萬不得已，可以考慮采用“與最終產(chǎn)品以相同過程制得的試樣”。注意這幾個(gè)字的重量：“相同過程”。這意思是，你不僅要用同一批號(hào)的原材料，你還必須用完全相同的生產(chǎn)工藝、設(shè)備、參數(shù)、工裝模具、后處理（包括滅菌！） 來專門制作一個(gè)縮小版的、專門用于測(cè)試的試樣。這相當(dāng)于為你這個(gè)測(cè)試，特意開動(dòng)生產(chǎn)線，完整地模擬一遍生產(chǎn)過程。做完之后，你還得寫一份厚厚的、證據(jù)極其充分的代表性分析論證報(bào)告，來證明你這個(gè)試樣在材料化學(xué)特性、表面狀態(tài)、污染物殘留、可瀝濾物 profile 等所有可能影響生物相容性的方面，都和最終產(chǎn)品完全一致，沒有差異。這個(gè)論證報(bào)告的難度和成本，往往遠(yuǎn)高于你想辦法用最終產(chǎn)品去做測(cè)試的難度和成本。絕大多數(shù)情況下，這條路都是得不償失的。

再給你舉個(gè)更復(fù)雜的例子：如果你的產(chǎn)品由好幾種材料組成。

比如一個(gè)導(dǎo)管，頭是金屬的，管身是塑料的，還有個(gè)硅膠的接頭。這三種材料生物相容性都不一樣。這時(shí)候你更不能傻乎乎地只拿一塊塑料、一截金屬、一塊硅膠各自去單獨(dú)做測(cè)試。你必須把組裝好的最終產(chǎn)品（或者從上面取下一段包含連接處的完整樣本）送去測(cè)。為啥？因?yàn)樵谀惆阉鼈兘M裝起來的過程中，用了粘合劑？或者進(jìn)行了熱熔接？這些工藝可能讓不同材料接觸的地方產(chǎn)生新的可瀝濾物。你單獨(dú)測(cè)塑料是合格的，但和金屬粘在一起后，滲出來的東西可能就有毒了。只有測(cè)最終產(chǎn)品，才能發(fā)現(xiàn)這種“化學(xué)反應(yīng)”帶來的風(fēng)險(xiǎn)。除非你能證明，各個(gè)組件與人體是隔離接觸的（比如金屬頭接觸組織，塑料管身只接觸空氣），否則都必須視為一個(gè)整體來評(píng)價(jià)。

最后給你一些實(shí)操建議：

1、死守第一原則： 想盡一切辦法，用最終產(chǎn)品（Sterile, if applicable） 去做生物相容性測(cè)試。這是最省心、最不會(huì)出錯(cuò)、審評(píng)老師最認(rèn)的方式。

2、取樣是次優(yōu)解： 如果產(chǎn)品太大或太貴，優(yōu)先考慮從最終產(chǎn)品上取下一塊有代表性的部分（必須包含所有關(guān)鍵材料和工藝特征，比如帶涂層的就一定要取下帶涂層的部分）送去測(cè)。這通常比用原材料被接受的可能性高得多。

3、把用原材料當(dāng)最后手段： 除非你有壓倒性的、無法辯駁的理由證明以上兩條都絕對(duì)行不通，否則別動(dòng)用原材料做測(cè)試的念頭。即使要走這條路，也必須提前和你的檢測(cè)所、以及最好能和審評(píng)老師（通過預(yù)溝通）確認(rèn)好方案，否則極大概率白花錢、白費(fèi)力。

4、記住核心： 生物相容性評(píng)價(jià)，評(píng)價(jià)的是“最終交到用戶手上的那個(gè)東西”，而不是“做這個(gè)東西的原料”。這個(gè)基本邏輯千萬不能錯(cuò)。

總之，別圖省事，在生物相容性測(cè)試樣品選擇上偷懶，后續(xù)注冊(cè)環(huán)節(jié)會(huì)付出十倍百倍的代價(jià)來彌補(bǔ)。老老實(shí)實(shí)用最終產(chǎn)品，是最穩(wěn)妥的路子。