注射用水用量少時(shí)，可以外購(gòu)嗎？

在醫(yī)療器械生產(chǎn)過(guò)程中，工藝用水扮演著至關(guān)重要的角色，它直接參與產(chǎn)品的清洗、配制、滅菌甚至作為產(chǎn)品組成部分。其中，注射用水因其極高的純度要求（無(wú)菌、無(wú)熱原）成為許多無(wú)菌、植入類醫(yī)療器械生產(chǎn)的關(guān)鍵要素。對(duì)于注射用水，很多中小規(guī)?；蚰承┨囟óa(chǎn)品線的企業(yè)常常面臨一個(gè)現(xiàn)實(shí)問(wèn)題：當(dāng)生產(chǎn)所需的注射用水用量不大時(shí)，是斥巨資自建一套復(fù)雜的制水系統(tǒng)劃算，還是直接外購(gòu)更經(jīng)濟(jì)可行？這個(gè)問(wèn)題牽涉到法規(guī)符合性、質(zhì)量控制、成本效益等多方面因素，本文談?wù)勧t(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)遇到注射用水用量少的情況，到底能不能外購(gòu)，怎么外購(gòu)才合規(guī)。

法規(guī)允許外購(gòu)的情形

答案是明確的：可以外購(gòu)，但必須嚴(yán)格滿足法規(guī)規(guī)定的條件和要求。這不是企業(yè)想當(dāng)然的決定，而是有明確的法規(guī)依據(jù)支撐。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》（以下簡(jiǎn)稱《指南》）是指導(dǎo)企業(yè)用水管理的核心文件。該指南明確指出：“當(dāng)注射用水、滅菌注射用水用量不大時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)可采購(gòu)注射用水、滅菌注射用水” 。這里的“用量不大”是一個(gè)關(guān)鍵判斷點(diǎn)，需要企業(yè)結(jié)合自身的實(shí)際生產(chǎn)情況（產(chǎn)品特性、生產(chǎn)批次、單批用量、年總用量等）進(jìn)行科學(xué)評(píng)估，并形成書面的分析報(bào)告 。

這份分析報(bào)告是證明企業(yè)選擇外購(gòu)合理性的重要依據(jù)。它需要清晰地論證：基于當(dāng)前和可預(yù)見的未來(lái)生產(chǎn)規(guī)模，自建注射用水制水系統(tǒng)（包括設(shè)備投入、驗(yàn)證、維護(hù)、監(jiān)測(cè)、場(chǎng)地、能耗等成本）在經(jīng)濟(jì)性和效率上顯著不如合規(guī)外購(gòu)，且外購(gòu)能滿足產(chǎn)品質(zhì)量和生產(chǎn)需求 。需要注意的是，法規(guī)對(duì)于純化水的要求是不同的，《指南》明確要求“應(yīng)當(dāng)自行配置純化水制水系統(tǒng)，純化水不得外購(gòu)” 。所以，外購(gòu)只針對(duì)注射用水和滅菌注射用水，并且只適用于用量不大的場(chǎng)景。

外購(gòu)注射用水的關(guān)鍵控制步驟

法規(guī)允許外購(gòu)，絕不意味著可以隨便找個(gè)供應(yīng)商買幾桶水就完事了。恰恰相反，外購(gòu)注射用水引入了供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)，因此對(duì)供方的管理和采購(gòu)過(guò)程的質(zhì)量控制提出了更高、更細(xì)致的要求。這個(gè)過(guò)程需要企業(yè)像管理自己的關(guān)鍵物料供應(yīng)商一樣嚴(yán)格管理注射用水供應(yīng)商。

第一步：嚴(yán)格篩選與評(píng)估供應(yīng)商（供方審核）

這是外購(gòu)注射用水合規(guī)性的基石。企業(yè)必須對(duì)供應(yīng)商進(jìn)行全面的審核和評(píng)估，其要求應(yīng)參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號(hào)）執(zhí)行 。審核的核心要點(diǎn)包括：

1. 供方資質(zhì)：供應(yīng)商必須是合法合規(guī)的企業(yè)，具備相應(yīng)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)資質(zhì)。重點(diǎn)檢查其營(yíng)業(yè)執(zhí)照、藥品生產(chǎn)許可證（如果供應(yīng)商是藥品生產(chǎn)企業(yè)，因其通常具備生產(chǎn)注射用水的資質(zhì)和能力）或相關(guān)證明其有能力生產(chǎn)符合藥典標(biāo)準(zhǔn)注射用水的文件 。對(duì)于非藥品生產(chǎn)企業(yè)，其“工藝用水資質(zhì)”（即證明其生產(chǎn)條件和能力符合注射用水要求的證據(jù)）尤為重要 。

2. 水質(zhì)證明文件：這是評(píng)估水質(zhì)是否符合要求的最直接證據(jù)。必須重點(diǎn)檢查供應(yīng)商提供的：

（1）水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告：每批次注射用水的出廠檢驗(yàn)報(bào)告，必須符合《中華人民共和國(guó)藥典》（現(xiàn)行版）對(duì)于注射用水的全部要求 。尤其要關(guān)注微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素這兩個(gè)關(guān)鍵項(xiàng)目。

（2）驗(yàn)證報(bào)告：供應(yīng)商對(duì)其注射用水生產(chǎn)系統(tǒng)（包括制備、儲(chǔ)存、分配）的驗(yàn)證報(bào)告（如DQ, IQ, OQ, PQ），證明其系統(tǒng)能持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的注射用水 。了解其系統(tǒng)的材質(zhì)（如是否316L不銹鋼）、消毒方式（如純蒸汽滅菌）、監(jiān)測(cè)措施等也很重要。

3. 運(yùn)送載體要求：明確供應(yīng)商使用的運(yùn)輸容器（桶、罐等）的材質(zhì)（必須無(wú)毒、耐腐蝕、易清潔消毒，如特定級(jí)別的316L不銹鋼或經(jīng)證明相容的惰性材料）、清潔消毒方法和驗(yàn)證報(bào)告、容器的密封性保證措施。材質(zhì)必須能確保在運(yùn)輸過(guò)程中不對(duì)注射用水造成污染、溶出或吸附 。

4. 儲(chǔ)存條件與時(shí)限：明確供應(yīng)商對(duì)注射用水儲(chǔ)存條件的保證（如是否在高溫（如70℃以上）循環(huán)保溫或低溫（如4℃以下）儲(chǔ)存）以及在此條件下經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、確保水質(zhì)穩(wěn)定的最長(zhǎng)儲(chǔ)存時(shí)間 。同時(shí)，企業(yè)自身在接收后，也必須嚴(yán)格按照供應(yīng)商驗(yàn)證的條件儲(chǔ)存，并在其規(guī)定的有效期內(nèi)使用完畢。

5. 運(yùn)輸過(guò)程控制：了解供應(yīng)商的運(yùn)輸方式、運(yùn)輸時(shí)間控制、運(yùn)輸過(guò)程中的溫度監(jiān)控措施（如需冷鏈運(yùn)輸時(shí)）、防止劇烈震蕩的措施等，確保運(yùn)輸環(huán)節(jié)不影響水質(zhì)。

企業(yè)應(yīng)制定詳細(xì)的供應(yīng)商審核規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)，形成書面的供應(yīng)商審核報(bào)告和質(zhì)量協(xié)議，明確雙方責(zé)任（特別是水質(zhì)保證、運(yùn)輸保證、文件提供、問(wèn)題追溯等），并建立合格的供應(yīng)商名錄 。這個(gè)審核不是一次性的，應(yīng)定期進(jìn)行復(fù)審。

第二步：接收、儲(chǔ)存與使用管理

供應(yīng)商選好了，水也運(yùn)到了廠里，接下來(lái)就是企業(yè)內(nèi)部的管理了，這同樣絲毫不能馬虎。

1. 接收檢查：每批次外購(gòu)注射用水到貨時(shí)，必須進(jìn)行嚴(yán)格的接收檢查。核對(duì)送貨單信息（品名、批號(hào)、數(shù)量、供應(yīng)商）、檢查容器外觀（密封性、清潔狀況、標(biāo)識(shí)清晰度）、檢查運(yùn)輸過(guò)程中的溫度監(jiān)控記錄（如適用）。檢查供應(yīng)商提供的該批次水的檢驗(yàn)報(bào)告是否齊全且符合要求 。

2. 取樣與檢驗(yàn)/放行：雖然水是外購(gòu)的，但企業(yè)作為醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)者，必須承擔(dān)最終的產(chǎn)品質(zhì)量責(zé)任。因此，企業(yè)必須具備對(duì)注射用水關(guān)鍵項(xiàng)目（特別是微生物限度和細(xì)菌內(nèi)毒素）的檢測(cè)能力，并必須自行完成檢測(cè)，不得委托檢測(cè)。應(yīng)建立明確的取樣規(guī)程（取樣點(diǎn)、取樣量、取樣方法、防止污染措施）和檢驗(yàn)規(guī)程（檢驗(yàn)項(xiàng)目、方法、標(biāo)準(zhǔn)）。只有經(jīng)過(guò)企業(yè)自身檢驗(yàn)合格（或?qū)徍斯?yīng)商報(bào)告并確認(rèn)其運(yùn)輸儲(chǔ)存符合要求后，結(jié)合必要的確認(rèn)性檢驗(yàn)）并放行后，該批次注射用水才能用于生產(chǎn) 。需要強(qiáng)調(diào)的是，日常的工藝用水監(jiān)測(cè)項(xiàng)目必須由本企業(yè)獨(dú)立完成，這是法規(guī)的硬性要求 。

3. 儲(chǔ)存管理：嚴(yán)格按照供應(yīng)商驗(yàn)證并在質(zhì)量協(xié)議中明確的儲(chǔ)存條件（溫度、環(huán)境）儲(chǔ)存外購(gòu)的注射用水。儲(chǔ)存區(qū)域應(yīng)清潔、標(biāo)識(shí)清晰。必須嚴(yán)格遵守經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的儲(chǔ)存時(shí)間（即接收后的有效使用期限），超期的水必須廢棄處理，嚴(yán)禁使用 。

4. 傳遞與使用：注射用水從儲(chǔ)存區(qū)傳遞到潔凈區(qū)（室）內(nèi)的使用點(diǎn)，這個(gè)過(guò)程必須嚴(yán)格控制，防止污染。應(yīng)制定詳細(xì)的傳遞規(guī)程（包括傳遞容器、傳遞路徑、清潔消毒方法、傳遞時(shí)間控制等），并確保有效執(zhí)行。在潔凈區(qū)內(nèi)使用時(shí)，也要注意防止二次污染 。使用點(diǎn)應(yīng)有明確標(biāo)識(shí)。

第三步：持續(xù)監(jiān)測(cè)與記錄

外購(gòu)注射用水的質(zhì)量管理是一個(gè)動(dòng)態(tài)持續(xù)的過(guò)程。

1. 質(zhì)量監(jiān)測(cè)：除了批批檢驗(yàn)放行，企業(yè)還應(yīng)結(jié)合生產(chǎn)實(shí)際，制定工藝用水（包括外購(gòu)注射用水）的日常監(jiān)測(cè)計(jì)劃，定期對(duì)儲(chǔ)存水、使用點(diǎn)水進(jìn)行關(guān)鍵項(xiàng)目（如電導(dǎo)率、TOC、微生物、內(nèi)毒素）的監(jiān)測(cè)，監(jiān)控其質(zhì)量穩(wěn)定性和趨勢(shì) 。頻率應(yīng)基于風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估確定，但通常高于純化水 。

2. 定期質(zhì)量分析：企業(yè)應(yīng)結(jié)合實(shí)際生產(chǎn)需要，定期（如每年）對(duì)工藝用水的質(zhì)量（包括所有外購(gòu)批次的質(zhì)量數(shù)據(jù)、檢驗(yàn)結(jié)果、使用情況、異常情況處理）進(jìn)行匯總分析，編寫書面的工藝用水質(zhì)量分析報(bào)告，評(píng)估當(dāng)前管理策略（包括外購(gòu)）的有效性，并提出改進(jìn)措施 。這些報(bào)告和相關(guān)記錄（采購(gòu)記錄、檢驗(yàn)記錄、放行記錄、使用記錄、監(jiān)測(cè)記錄、供應(yīng)商審核記錄、質(zhì)量協(xié)議等）都必須妥善保存，作為質(zhì)量體系的重要證據(jù) 。

用量大時(shí)怎么辦？

前面反復(fù)強(qiáng)調(diào)了“用量不大”是外購(gòu)的前提條件。那么，當(dāng)企業(yè)生產(chǎn)規(guī)模擴(kuò)大，注射用水用量變得較大時(shí)，法規(guī)的要求就變了。

《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》明確指出：“當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中注射用水用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，有防止污染的措施，并通過(guò)管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)” 。這意味著，企業(yè)必須投資建立自己的注射用水制備系統(tǒng)（通常是蒸餾法或經(jīng)過(guò)驗(yàn)證可生產(chǎn)出符合注射用水標(biāo)準(zhǔn)用水的其他方法如超濾法）。

這個(gè)系統(tǒng)需要：

1.經(jīng)過(guò)嚴(yán)格驗(yàn)證（DQ, IQ, OQ, PQ）：證明其能持續(xù)穩(wěn)定生產(chǎn)出符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的注射用水 。

2.材質(zhì)安全：與注射用水接觸的所有部件（儲(chǔ)罐、管道、閥門等）必須采用316L不銹鋼等無(wú)毒、耐腐蝕、不脫落、易清潔消毒的材料，內(nèi)表面需電解拋光至光滑（Ra ≤ 0.6μm）以降低微生物滋生風(fēng)險(xiǎn) 。

3.設(shè)計(jì)合理：管道設(shè)計(jì)應(yīng)避免死角盲端，安裝坡度利于排空，采用循環(huán)回路設(shè)計(jì)，維持湍流狀態(tài)和適當(dāng)?shù)牧魉伲ㄍǔ?gt;1m/s），并能在高溫（如70-80℃）下循環(huán)以抑制微生物生長(zhǎng) 。

4.有效消毒：系統(tǒng)需配備可靠的消毒/滅菌措施（如純蒸汽滅菌、過(guò)熱水滅菌），并經(jīng)過(guò)驗(yàn)證 。

5.在線監(jiān)測(cè)與控制系統(tǒng)：對(duì)關(guān)鍵參數(shù)（如溫度、壓力、流量、電導(dǎo)率、TOC）進(jìn)行在線監(jiān)測(cè)和控制，確保系統(tǒng)運(yùn)行正常和水質(zhì)穩(wěn)定 。

6.管道輸送：通過(guò)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、封閉的管道系統(tǒng)直接將注射用水輸送到潔凈區(qū)（區(qū)）內(nèi)的各個(gè)用水點(diǎn)，最大程度減少中間污染環(huán)節(jié) 。

7.持續(xù)維護(hù)與監(jiān)測(cè)：制定并執(zhí)行嚴(yán)格的維護(hù)保養(yǎng)計(jì)劃和周期性回顧驗(yàn)證計(jì)劃，進(jìn)行日常監(jiān)測(cè)和定期全面檢測(cè) 。

總結(jié)

對(duì)于醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)而言，當(dāng)注射用水用量較少時(shí)，法規(guī)是允許外購(gòu)的，這為中小規(guī)模企業(yè)或特定產(chǎn)品線提供了一種可行的解決方案。依據(jù)《醫(yī)療器械工藝用水質(zhì)量管理指南》，企業(yè)應(yīng)制定工藝用水分析報(bào)告，當(dāng)注射用水、滅菌注射用水用量不大時(shí)，生產(chǎn)企業(yè)可采購(gòu)注射用水、滅菌注射用水，并對(duì)采購(gòu)用水是否能夠滿足產(chǎn)品本身、生產(chǎn)模式和生產(chǎn)規(guī)模的要求進(jìn)行評(píng)價(jià)。對(duì)于采購(gòu)注射用水或滅菌注射用水的情形，對(duì)供方管理可參照《醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)供應(yīng)商審核指南》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第1號(hào)）有關(guān)要求，應(yīng)當(dāng)重點(diǎn)檢查供方的資質(zhì)、工藝用水資質(zhì)（如有）、水質(zhì)檢驗(yàn)報(bào)告和/或驗(yàn)證報(bào)告、明確運(yùn)送載體材質(zhì)、工藝用水的儲(chǔ)存條件、儲(chǔ)存時(shí)間等要求。當(dāng)生產(chǎn)過(guò)程中注射用水用量較大時(shí)應(yīng)當(dāng)配備相應(yīng)的制水設(shè)備，有防止污染的措施，并通過(guò)管道輸送至潔凈室（區(qū)）的用水點(diǎn)。

選擇外購(gòu)絕不意味著降低要求或減少責(zé)任。企業(yè)必須建立比自產(chǎn)更嚴(yán)格的供應(yīng)商管理體系（參照供應(yīng)商審核指南），確保供應(yīng)商具備可靠的資質(zhì)和能力，提供符合藥典標(biāo)準(zhǔn)的注射用水；必須明確并控制好運(yùn)送載體材質(zhì)、儲(chǔ)存條件和儲(chǔ)存時(shí)間等關(guān)鍵要素，并在接收后進(jìn)行嚴(yán)格的檢驗(yàn)放行（關(guān)鍵項(xiàng)目必須本企業(yè)自檢）；必須制定完善的傳遞和使用規(guī)程，并在日常進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測(cè)和定期質(zhì)量分析。只有當(dāng)企業(yè)能有效管理外購(gòu)帶來(lái)的供應(yīng)鏈風(fēng)險(xiǎn)，確保每一滴外購(gòu)注射用水都符合生產(chǎn)要求時(shí)，這種選擇才是合規(guī)且可行的。而當(dāng)用量增長(zhǎng)到一定程度，投資建立自有的、經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的、管道化輸送的制水系統(tǒng)，則是法規(guī)的強(qiáng)制要求，也是保障大規(guī)模生產(chǎn)下產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定性的必然選擇